编者按：原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病。目前认为苯扎贝特（BF）是对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳的PBC患者的二线治疗选择，然而对于PBC患者使用BF的长期疗效以及非肝移植生存率状态目前仍不清楚。
第68届美国肝病研究学会（AASLD）年会期间，来自日本学者的一项口头报告研究给出了相关数据，结果表明：BF可改善PBC患者的长期预后以及GLOBE和UK-PBC评分（摘要号：71）。
《国际肝病》特别邀请中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病协作组组长、空*医院消化内科主任韩英教授对该研究进行点评。
BF是一个应用广泛的降脂药，是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）和孕烷X受体（FXR）的激活剂，具有潜在的抗胆汁淤积作用。目前认为BF是对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳的PBC患者的二线治疗选择。然而目前对于PBC患者使用BF的长期疗效以及非肝移植生存率状态目前仍不清楚。
研究概述：
AkiraHonda等人对日本使用BF治疗的PBC患者进行了回顾性研究。该研究从日本PBC研究小组（JPBCSG）的回顾性数据库中纳入例患者，其中有例接受1年以上UDCA单药治疗（13～15mg/kg/d）后再接受1年以上UDCA联合BF治疗（mg/d）。作者比较了联合治疗之前和联合治疗1年后患者的GLOBE评分。此外，研究者还通过Kaplan-Meier生存图对入组患者的非肝移植生存进行分析。
研究结果表明，UDCA单药治疗和UDCA+BF联合治疗的时间分别是2.6年（范围：1.0～19.7年）和7.0年（范围：1.1～17.7年）。在开始联合治疗之前的GLOBE评分为0.±0.，在联合治疗一年后GLOBE评分明显改善，为0.±0.（P0.）。利用GLOBE评分对联合治疗后第3、5、10、15年的非肝移植生存进行预测，其生存率分别为92.6%±0.7%、87.4%±1.0%、71.7%±1.8%和57.5%±2.1%。实际上患者联合治疗后第3、5、10、15年的非肝移植生存率分别为97.8%±1.5%、97.8%±1.5%、90.7%±3.8%和90.7%±3.8%，明显优于GLOBE评分预测的结果（P0.）。作者利用UK-PBC评分系统做了同样的研究，并得到相似的结果。
因此，研究者认为BF联合UDCA不仅可以改善PBC患者的血清生化学指标，还可以改善GLOBE评分系统预测的非肝移植生存率。BF是UDCA单药治疗应答不佳的PBC患者理想的二线治疗选择。
点评：
贝特类药物用于治疗PBC的理论基础在于其作为PPARs的激活剂可以激活PPARs通路，调节胆汁酸的生成、排泄；同时可以抑制NFkappaB信号通路，减少下游促炎细胞因子生成，抑制肝脏炎症。
新型PPARα激动剂（MBX）治疗UDCA应答不佳PBC患者的安全性和有效性的临床试验已经结束，结果尚未正式发布（NCT）。此外还有新型激动剂Elafibranor（NCT）和Saroglitazar（NCT）的临床研究正在进行当中。
BF在日本使用广泛，而在欧美及中国则多使用非诺贝特。目前关于贝特类药物尝试用于治疗UDCA应答不佳的PBC患者已有大量临床研究，总体存在的不足之处主要有：多数研究样本量较小、极少具备肝脏组织病理学评价、回顾性研究居多，缺乏前瞻性随机对照研究。
本项关于BF的回顾性研究中纳入的样本量较大，除了血清生化学指标，研究采用了GLOBE和UK-PBC评分系统对患者的临床转归进行分析，使得结论更加可靠。需要我们注意的是，尽管这两个评分系统均基于多例PBC患者的资料建立并验证，但这些资料均为UDCA单药治疗患者的回顾性资料。
此外，PBC是一种相对异质性较强的疾病，患者的临床表现和经过可能有较大差异。对于何种UDCA应答不佳的患者可能受益于贝特类药物的联合治疗，目前尚不清楚。因此，我们还需要进一步了解如何早期识别UDCA应答不佳的患者。
在临床研究中针对患者不同的特点进行正确的分层研究，寻找更好的临床研究的替代终点，例如相关免疫组织化学、细胞因子或趋化因子活性等，是PBC研究者需要注意的方向。
专家简介
?韩英，教授、主任医师、博士生导师，空*医院消化内科主任，医院副院长。内科学消化肝病专家，教育部长江学者特聘教授，现兼任中华医学会内科学分会候任主任委员，中华医学会肝病学分会副主任委员，中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病协作组组长。
长期从事慢性肝病的综合防治研究，创建了外周血自体干细胞移植治疗终末期肝病的临床新技术，获*队医疗成果一等奖，并建立了原发性胆汁性胆管炎分级诊治策略，获陕西省科学技术一等奖。先后承担国家“十三五”重点研发计划、重大新药创制专项、“”计划、*队高新技术专项、陕西省科技惠民计划等多项重大科研课题。在Hepatology、JHepatol、JAutoimmu等肝病和免疫性疾病权威杂志发表SCI论著六十余篇。获“中国医师奖”及“全国巾帼建功标兵”等荣誉。是陕西省重点领域顶尖人才及全*高层次创新型拔尖人才培养对象。
相关阅读：
☆AASLD特约点评
陈煜教授：非选择性β受体阻滞剂对慢加急性肝衰竭患者作用的再认识
☆AASLD特约点评
王炳元教授：mtDNA促进NASH纤维化进程，为治疗提供新思路
☆AASLD特约点评
陆伦根教授：新视野！D-L02-s可改善NASH和丙肝的进展期纤维化
☆AASLD特约点评
陈国凤教授：慢丙肝患者经DAA治疗获得SVR后，HCC风险下降79%
☆AASLD特约点评
范建高教授：HepQuant-STAT简易肝功能定量检测对NASH的无创诊断与评估
☆AASLD特约点评
陆伦根教授：重症酒精性肝炎患者第4天Lille评分可作为生存预测指标的验证
（来源：《国际肝病》编辑部）
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇