原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗近年来主要应用熊去氧胆酸，而增长的患者人数、应答不佳和治疗不耐受的出现对治疗方案提出了挑战，新药奥贝胆酸的获批为PBC患者带来了希望，联合使用贝特类药物也具有前景，更多的试验正在进行之中。新型药物如单克隆抗体、成纤维细胞生长因子19、钠依赖性胆汁酸转运蛋白抑制剂等虽然疗效数据有限，但为PBC治疗提供了新的方向。通过个性化随访以及分层治疗，PBC患者的管理将进入新的阶段。
贝特类药物包括吉非贝齐、氯贝特、非诺贝特和苯扎贝特等，最早应用于血脂调节，还可以通过过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）途径下调胆汁酸生成。用于PBC治疗的常见贝特类药物为非诺贝特和苯扎贝特，被证实具有改善胆汁淤积、减少瘙痒、缓解炎症的作用，在患者中耐受良好，10多年来已有20多项研究报告了与UDCA联用于应答不佳患者。
早期关于贝特类药物的研究样本量较小。一项荟萃分析纳入了6项研究共84例应答不佳的PBC患者，证实了UDCA加用贝特类药物可有效降低ALP、ALT和IgM水平，但这些纳入的研究随访时间短，且未评估患者的远期预后，分析的偏倚也较高。Cheung等回顾性总结了例PBC患者，证实非诺贝特的应用可显著降低ALP水平，且与生存率的改善独立相关。近期一项为期8年的前瞻性研究发现，27例合并血脂异常的患者应用苯扎贝特治疗后，除了ALP水平和UDCA梅奥评分较单药组显著改善以外，并未观察到生存率的差异，可能是受限于样本量所导致。首个关于贝特药物的随机对照试验（RCT）BEZURSO在年国际肝脏会议上公布了研究结果，苯扎贝特的2年治疗可以显著改善生化水平，改善瘙痒、疲劳症状，但在终末期并发症方面仍未显示差异。上述研究显示了贝特类药物在PBC治疗中可能的二线药物地位，但是其长期疗效仍有待进一步证实。
贝特类药物同样也存在副作用的问题。一项研究中近1/3的患者因腹痛和肌痛停止非诺贝特治疗，此外还发现肝硬化患者应用非诺贝特后胆红素迅速升高，也有报道患者在苯扎贝特治疗后血清肌酐水平升高，因此在贝特类药物应用过程中应密切监测，警惕肝功能失代偿和肾功能损伤的发生。
本文节选自年11期“专家论坛”：
施漪雯，尤红.对熊去氧胆酸应答不佳的原发性胆汁性胆管炎治疗策略［J］.临床肝胆病杂志,,33(11):-.
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