图2:胆汁酸升高的病理过程。1、门脉血清除减少:①由于功能性肝脏肿物,造成肝细胞从肝血窦中摄入胆汁酸减少;②门静短路。2、胆汁酸分泌减少:③阻塞性胆汁淤积;④功能性胆汁淤积时,胆汁酸反流回血窦,而不通过胆管进入肠道。
血清或血浆胆汁酸升高
A.禁食犬猫血清胆汁酸升高主要有两个病理过程:门静脉清除胆汁酸减少;胆汁酸排泄减少(见图2)。因此,血清胆汁酸的升高提示肝胆功能下降,敏感性较高。然而,很多原发性和继发性肝脏疾病可以造成肝胆功能不全(可逆或不可逆)。
1、门静脉清除胆汁酸减少:很多和肝细胞有关的病理过程(如炎症、代谢性和退行性病理变化)造成的损伤足以降低肝实质的功能使得胆汁酸清除减少。先天性或获得性门脉短路使胆盐在肠道吸收,绕过肝脏,不经过肝肠循环循环而直接进入血液。
2、胆汁酸排泄减少:很多肝脏和肝后疾病可以减少胆汁的流出,从而减少胆汁酸的分泌,可能会并发结合胆红素分泌减少,但不一定会引起高胆红素血症。同样,当出现肝性或肝后性高胆红素血症时,可能会出现血清胆汁酸升高。
阻塞性胆汁淤积时,造成小管胆汁酸转运蛋白的下调;肝细胞可能会将胆汁酸泵入血窦中,而不是小管中。这个过程解释了胆汁离开肝细胞的反流情况。
胆汁酸对细胞是有*性的,因此,肝脏中胆汁酸的聚集可能造成细胞损伤,引起小管和肝细胞中胆汁酸和其他物质的释放。
细胞因子(特别是肿瘤坏死因子-α,TNF-α)可以降低肝细胞胆管细胞膜上的胆汁酸转运蛋白,导致胆汁酸分泌减少,称为功能性胆汁淤积。
B.健康动物进食后会发生血清胆汁酸轻度升高,而一些肝胆功能紊乱的动物,进食后的胆汁酸升高幅度很大。
表1引起禁食胆汁酸升高的疾病和情况
门脉清除胆汁酸减少:
肝实质功能下降*:肝脏弥散性病变
回流肝脏的门脉血流减少*:先天或获得性门脉短路
胆汁中的胆汁酸分泌减少:
阻塞性胆汁淤积:
肝性胆汁淤积*:脂质沉积、糖尿病、类固醇性肝病、淋巴瘤、组织胞浆菌病、焦虫病、肝硬化、胆管炎、胆管肝炎、门静脉周围肝炎、吡咯联啶生物碱中*(包括三叶草、孢子粉)
肝后性胆汁淤积*:胆管炎、胆管癌、肝吸虫、胆结石、胆囊炎、胰腺炎、胰腺癌
功能性胆汁淤积:
败血症相关的胆汁淤积
*:表示相对常见疾病或情况。
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