编辑:刘洋赵娜
审校:李娜李玉乐董哲
监制:吴文铭
今年“世界狼疮日”的活动络绎不绝,多平台、多医院都对狼疮疾病开展了患教活动。小编也非常高兴有越来越多的专家能够参与其中,为狼疮患者的规范诊疗,提高生活质量献言献策。
今天小编医院风湿免疫科张奉春、王立教授等人于年2月发表在杂志“TherapeuticAdvancesinChronicDisease”上的文章"Mesenchymalstemcell-basedtreatmentinautoimmuneliverdiseases:underlyingroles,advantagesandchallenges"
最新影响因子:4.
间充质干细胞治疗自身免疫性肝病:
潜在机制、优势和挑战挑
战
作者:贺成美,杨岩磊,郑坤玉,陈怡然,刘素英,李永哲,韩钦,赵春华,王立*,张奉春*
综述概要
自身免疫性肝病(autoimmuneliverdisease,AILD)是一类因免疫紊乱导致的慢性肝病,主要包括自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primarybiliarycholangitis,PBC)和原发性硬化性胆管炎(primarysclerosingcholangitis,PSC)。目前AILD治疗药物的选择非常有限,且多数具有影响患者生活质量的不良反应。对一线治疗方案应答不佳的AILD患者通常预后较差,临床亟需探寻兼具安全性和有效性的新疗法。间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是一种多能干细胞,具有低免疫原性、易获取、易体外培养及多向分化潜能等特点,临床已用于移植物抗宿主病、难治型系统性红斑狼疮等多种免疫相关疾病的治疗。近年来,越来越多证据显示MSCs在治疗肝脏疾病中具有积极作用,抗纤维化、免疫调节及具有向肝细胞分化等特性使其成为治疗AILD的新方法。本文主要总结MSCs治疗AILD的可能机制(图1),探讨动物实验和现有临床试验中不同来源及适当修饰后的MSCs治疗AILD的安全性和有效性,并讨论MSCs在临床应用的前景和面临的挑战(图2)。
(图1MSCs疗法治疗AILD可能机制的示意图)
(图2MSCs疗法在临床实践中面临的挑战)
目前,针对AILD的治疗方法十分有限,迫切寻求新疗法应用于临床。MSCs由于具有向肝细胞分化的潜力,并具有抗纤维化、免疫调节功能,成为一种具有前景的AILD治疗方法。MSCs治疗AILD的安全性和有效性已经多项临床试验和动物研究证实,但其应用于临床实践仍面临包括可能增加肿瘤和病*感染风险在内的诸多挑战,因此,其应用时需密切监测短期和长期不良事件,并及时处理。另外,修饰可能增强MSCs的疗效,因此在治疗前选择适宜的方式对MSCs进行预处理或修饰以增强其治疗效果十分关键。目前尚未建立统一和规范的MSCs临床使用标准和路径,其如何合理、规范使用仍需进一步讨论。只有解决这些关键问题,才有可能将MSCs疗法真正应用于临床实践,作为治疗AILD安全有效的选择之一,以改善患者预后。本课题组前期与基础所干细胞中心赵春华、韩钦教授团队合作,已尝试使用骨髓来源的MSCs治疗难治型PBC,且已取得一定疗效。目前准备开展大样本量临床试验,以验证不同来源MSCs治疗难治型PBC的安全性和有效性。
第一作者
北京协和医学院
风湿免疫科
贺成美
级直博生,师从张奉春教授。研究方向为原发性胆汁性胆管炎、原发性干燥综合征的诊治。
通信作者
医院
风湿免疫科
张奉春
主任医师,教授,博士生/博士后导师。全国内科住院医师规培委员会主任委员,中国医疗保健国际交流促进会风湿免疫病学分会主任委员,中国医师协会内科医师分会常务副会长,中国医师培训学院副院长。
医院
风湿免疫科
王立
副主任医师,副教授,硕士研究生导师。中华医学会风湿病学分会青年委员会委员兼工作秘书,北京医学会风湿病学分会青年委员会副主任委员,中华医学会肝病学会自身免疫性肝病学组委员。主要研究方向为原发性胆汁性胆管炎等自身免疫性肝病的发病机制及新疗法探索。
(本文图表来自于英文原文)
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