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肝功能检测
常规的血液生化检测可以提供关于肝功能的很多信息。下文是一些生化检测的常见肝脏相关异常表现,及其鉴别诊断。但是由于肝脏的代偿能力很强,所以这些指标并不能很敏感地指示肝功能不足。
生化检测指标提示的肝脏疾病及其鉴别诊断
严重的低白蛋白血症(2.0g/dL)
-肝合成功能降低(门脉短路,肝实质疾病)
-鉴别诊断:蛋白丢失性肾病和蛋白丢失性肠炎
低胆固醇血症
-肝合成功能降低(门脉短路,肝实质疾病)
-肾上腺皮质功能减退
-同化不良
-过度饥饿
高胆固醇血症
-胆汁淤积(肝内,肝外)
-鉴别诊断:内分泌疾病(糖尿病,肾上腺皮质功能亢进,甲状腺机能减退),肾病综合征,进食后
低血糖
-肝脏功能性组织严重减少(小于正常值的75%)
-鉴别诊断:败血症,肾上腺皮质功能减退,迷你犬/幼犬,胰岛素瘤或其他肿瘤,过度饥饿,红细胞增多症,白血病
高胆红素血症
-胆汁淤积(肝内,肝外)
-鉴别诊断:溶血(器官内,器官外)
BUN降低
-肝合成功能降低(门脉短路,肝实质疾病)
-鉴别诊断:多尿(输液治疗,多饮)
SBA上升
-门脉短路
-微血管发育不良(没有门脉高压的门静脉发育不全)
-肝实质疾病
-肝外胆管阻塞
-鉴别诊断:小肠生态失调(可能)
兽医师不仅要看指标有没有在正常范围之外,还要看指标的具体数值是多少。例如,血清白蛋白、胆固醇和血尿素氮(BUN)的浓度如果位于正常范围的下限,可能指示肝功能不全或者门脉短路。观察这些指标随时间变化的趋势也能看出很多信息。
由于生化检测的敏感性和特异性有限,所以确诊或者怀疑肝病的动物有时需要额外的肝功能测试来更好地定性疾病。
血清胆汁酸
测量血清胆汁酸(SBA)的总浓度可以辅助确诊门脉短路并检测肝功能。SBA检测的适应症包括:
?怀疑门脉短路(如癫痫或其他脑病症状)
?肝酶持续上升,尤其是ALT
?严重低白蛋白血症(2.0g/dL)
?无法查明病因的尿酸铵结石
?当无法诊断或排除有无溶血时的高胆红素血症(罕见)
在健康的动物中,胆汁酸由胆固醇合成。在犬,胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合并储存在胆囊中,而在猫,胆汁酸基本只和牛磺酸结合。进食后,胆囊在胆囊收缩素的作用下收缩,把胆汁排入十二指肠。胆汁酸在回肠中被吸收,经门脉系统被运输到肝,然后被重吸收。通常情况下,这个过程的吸收效率在95-98%。
在无胆囊的犬以及患回肠疾病或回肠切除的动物中,胆汁酸的肝肠循环被阻碍,导致SBA浓度降低。消化道吸收不良或者胃肠动力低也可导致SBA浓度降低。导致SBA浓度升高的情况见表2。导致肝内胆汁淤积的疾病(脂肪肝,糖尿病,淋巴瘤,组织胞浆菌病,肝硬化)和导致肝外胆汁淤积的疾病(胆管炎,胆管癌,肝吸虫,胆石病,胰腺炎)也可降低胆汁酸分泌,尽管肝功能体积不会减少。在高胆红素血症的动物中,如果已排除溶血的可能性,则不再提示测量胆汁酸,因为可以预料胆汁酸浓度会增高。
与血清氨浓度相比,胆汁酸更容易测量,也不用对采集样本做特殊处理。测量胆汁酸时通常需要测量空腹及进食后2小时两个时间点来提高测试敏感性。胆汁酸大概是检测犬猫肝功能和门脉短路的最佳方法,但是胆汁酸上升并不能判断具体是哪一种肝胆疾病。所以这个检测只能帮助确定动物有肝胆方面的问题,但不能确定根本病因是哪种肝病。
此外,胆汁酸不能定量评估肝功能。由于肝有很强的储备能力,所以犬表面上胆汁酸浓度正常,其实已经患肝胆疾病了,因此这个测试不能用来排查肝胆疾病。但是,SBA对于检测门脉短路(先天及后天)的敏感性很高。有一项研究表示胆汁酸检测对犬猫先天性门脉短路的敏感性分别为93%和%。
胆汁酸激发试验
方法
1.动物禁食12h后,用血清管采集血液样本(空腹样本)
2.给动物喂食含蛋白质和脂肪的食物(罐头食物)来激发胆囊收缩
3.进食后2h再采集血液样本(进食后样本)
结果解读
-正常犬猫的空腹胆汁酸应该5mcmol/L
-若空腹胆汁酸浓度20mcmol/L,进食后胆汁酸浓度25mcmol/L,则动物肯定患有肝胆疾病。若进食前胆汁酸浓度为5-20mcmol/L可考虑为疑似。
-有时候空腹胆汁酸浓度会比进食后胆汁酸浓度高,这是由于胆囊过早收缩、胃肠道运输能力改变或者对胆囊收缩素的反应降低。
氨
导致血氨浓度上升的原因有门脉短路、严重肝功能不全及尿素循环酶不足。测量血氨的适应症包括:
?怀疑门脉短路(如癫痫或其他脑病症状)
?怀疑尿素循环酶缺乏(如猫脂肪肝)
?无法查明病因的尿酸铵结石
氨主要是由大肠中细菌分解尿素和蛋白质以及肠细胞分解谷氨酰胺产生的,所以来自内脏循环的血液都富含氨。肝主要以两种方式代谢氨:(1)尿素循环,将氨转化为尿素(2)肝脏细胞的谷氨酰胺合成过程中消耗氨。在门脉短路或者患有严重肝功能不全的动物中,肝无法有效合成谷氨酰胺或尿素,导致高血氨。氨可以自由穿过细胞膜,包括血脑屏障,所以高血氨会诱发肝性脑病的症状。
高血氨的原因
门脉短路(先天及后天)
-弥漫性肝细胞疾病
-尿素循环酶不足(先天及后天)
-泌尿系统感染含尿素酶的细菌,并发尿道阻塞
-肾衰
-摄入氯化铵(经口或经直肠)
空腹血氨测量
血氨测试需要肝素管,样本需要保存冰块中转移,血清需要立即分离,且最好在样本采集后30min内进行测试。这些必备条件使得血氨测量很难在小型私人诊所中进行。血氨上升是先天及后天门脉短路的敏感指标,据报道敏感性分别为83%和98%。但是,除了门脉短路外,血氨不是其他肝脏疾病的敏感指标。
氨耐受试验
当正常犬经口或直肠摄入氨后,应该很快能经过门脉系统被肝回收。但是门脉短路或肝脏功能体积下降的犬不能吸收这些额外的氨,血氨会大幅上升。
这个试验的适应症为疑似肝功能不全,且常规实验室检测无法判断。氨基准浓度已增高的犬则没有必要做氨耐受试验,这会给这些动物带来肝性脑病的风险。口服氨的缺点如下:
?吸收程度取决于胃排空速率
?可能会诱发呕吐
?对动物有应激
?氯化铵的适口性差
直肠形式的氨耐受试验则避免这些问题。当然氨耐受试验在犬猫临床不是常规检测项目。
直肠氨耐受试验
流程
1.动物禁食12h后,用肝素抗凝管采集血液样本(立即冰浴,尽快分离血浆,在采集30min后进行检测)
2.直肠给予氯化铵(5%溶液,2ml/kg),用插入结肠20-35cm的导管输送溶液
3.给予氯化铵在20min后及40min后采集血液样本
解读结果
-健康的犬在注入氯化铵之前及之后的氨升高幅度应为2-2.5倍
-若犬血氨大幅升高达到3-10倍,则很可能有肝胆疾病或门脉短路
进食后静脉氨耐受试验
进食后静脉氨耐受试验与经口或经直肠的氨耐受实验相似,但是这个试验中氨的来源是被消化的食物,且避免了口服氨的缺点。给动物喂食含大约30%蛋白质、提供33kcal/kg能量的商品粮,喂食6h后采集血液样本。该检测对门脉短路的敏感性约为91%,但检测非门脉短路的肝功能不全则没有那么敏感。
蛋白C
蛋白C是一种由肝脏分泌的抗凝蛋白,测量蛋白C可检测肝功能及灌流情况。一项研究中,18只先天及后天门脉短路、肝脏衰竭及慢性肝炎的患犬蛋白C水平下降,而微血管发育不良(门静脉发育不全)及无肝胆疾病的犬则没有,所以可以区分。以70%活性为判定值,蛋白C可有效鉴别先天性门脉短路与微血管发育不全,敏感性和特异性分别为93%和88%。
总结
肝酶活性升高是小动物临床的常见情况,可提示肝病类型,包括肝细胞损伤、胆汁淤积或两者都有。肝酶,尤其是ALP,并不是原发性肝病的特异指标。要评估它们的临床意义,需结合病史、临床症状、体检、诊断影像和其他肝功能检测。低胆固醇血症或低白蛋白血症可提示肝脏功能障碍。检测胆汁酸或氨浓度能更准确的了解肝功,但重要的是明白肝功检测指标正常的动物仍然可能患有疾病。实验室检测无疑在犬猫肝病诊断中有着重要作用,但是确诊通常需要综合影像学检查、肝脏组织的细胞学检查或组织学检查。
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