对熊去氧胆酸应答不佳PBC患者的治疗
文章来源：中国医师论坛报
年3月4-7日，第29届亚太肝病学会年会（APASL）在印度尼西亚巴厘岛举行。本届年会主题为“GOLDENAGEOFHEPATOLOGY”（肝病学的*金时代）。
3月6日，来自首都医科医院肝病中心的贾继东教授做了关于“熊去氧胆酸（UDCA）难治原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者管理”的报告，报告整理如下：
一
PBC的流行病学与诊断
1
PBC的患病率评估
年，我们团队在《国际肝脏病学》（HepatolInt）发表了一项关于PBC在亚太地区的流行分布情况的研究报告。研究显示，PBC在整个亚太地区的患病率有较高增长，但远低于西方国家。中国和日本是这一地区PBC患病率最高的国家，澳大利亚和韩国最低，新西兰患病率居中。该结果可能与某些疾病的特异性或各个国家的公共卫生*策有关。
2
PBC的临床特点
PBC患者中女性较多见，占80%-90%；伴随碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）的上升；M2型抗线粒体抗体（AMA-M2）、抗-gp（核周型）、抗-SP（核点型）呈阳性；并可存在非脓性小叶间胆管炎。
UDCA应答良好，奥贝胆酸（OCA）、贝特类药物也可作为补充治疗。
3
PBC的临床诊断
PBC的诊断相对简单明了。从即将发布的年APASL的PBC临床实践指南（草案）中可以看出，满足以下三项标准中两项即可诊断为PBC。
①胆汁淤积的主要生化表现是ALP和GGT显著提高，但需首先通过影像学检查排除肝外胆汁淤积；
②AMA检测呈阳性
③组织学上存在非化脓性破坏性胆管炎，主要累及小叶间胆管，特征性改变为胆管损害；
仅AMA阳性无法确诊PBC，因此需要对肝脏血清检查正常的AMA阳性患者进行随访，并每年对其肝脏疾病进行生化评估，可以考虑对某些特定患者进行肝活检穿刺。
二
PBC的基础治疗
PBC的基础治疗方案为UDCA13∽15mg/kg/d。年发表在《肝脏病学》（Heptology）杂志的一项研究显示，对UDCA生化应答良好的患者，其生存率也更好，显著高于UDCA应答不佳患者的生存率。
年，《胃肠肝病杂志》（JGastroenterolHepatol）发表的一项纳入例接受UDCA治疗的队列研究显示，患者在2年、5年、10年、15年的非移植生存率分别为94.6%、86.7%、71.1%和60%。这意味着UDCA对PBC患者有较好的治疗作用。但如果确诊时患者即处于肝硬化代偿期，其生存期将明显下降。
三
UDCA难治性PBC患者的识别
年，我们团队在《国际肝脏病学》杂志发表一篇综述，回顾性分析了PBC患者的长期预后模型。结果显示，巴黎I标准和英国PBC风险评分可更好的预测生存期。中国另一项研究则发现英国PBC风险评分和全球PBC评分系统对中国UDCA应答良好的PBC患者的预测效果更佳。
因此以上预测模型可以更多应用UDCA难治性PBC的识别。
四
如何治疗UDCA难治性PBC
1
苯扎贝特
年一项META分析显示，苯扎贝特联合UDCA可以改善PBC患者的血清ALP水平，但不会改善瘙痒症状。另外，一些设计良好的临床研究也验证了这一药物的有效性。一项发表在《新英格兰医学杂志》（NEnglJMed）的随机对照临床试验（RCT）显示，与安慰剂组相比，苯扎贝特联合UDCA可以显著降低患者血清ALP水平。
2
非诺贝特
中国一项短期小样本临床研究显示，对于UDCA应答不佳的PBC患者，非诺贝特联合UCDA治疗可显著降低血清ALP和GGT水平。
另一项针对PBC肝硬化患者的研究也显示，非诺贝特与UDCA联合疗法可以显著降低血清ALP和GGT水平。但值得
