李从悠 https://disease.39.net/bjzkbdfyy/170624/5488020.html新型冠状病毒感染后不仅导致异常肺炎和呼吸系统破坏,临床患者还表现出各种程度的肝损害和肠道炎症。中国科学家日前在预印本网站medRxiv和BioRxiv发表的两篇论文,对一线病患的治疗提供了新的参考和提醒。
来自复旦大学生物医学研究所的研究团队基于以往研究发现,ACE2蛋白是SARS病毒进入人体细胞的受体,新型冠状病毒进入人体细胞的受体同样是ACE2蛋白,而除呼吸系统外,相当比例的SARS和新冠肺炎患者出现不同程度的肝损伤迹象,其机制和意义尚未确定。
该团队使用两个独立队列的单细胞RNA序列数据对健康肝组织中ACE2的细胞类型特异性表达进行了评估,并确定了胆管细胞中的特异性表达。
分析发现,胆管细胞簇中的ACE2的表达显著高(59.7%),肝细胞中的ACE2呈现低表达(2.6%),平均表达水平比胆管细胞群低20倍。值得注意的是,与蛋白质分析不同,胆管细胞中的ACE表达水平与肺泡2型细胞相当,肺泡2型细胞是SARS的主要靶向细胞类型,也是新冠病毒的靶向细胞类型。因此,ACE2在胆管细胞中的表达可能提示了以ACE2为宿主细胞受体的病毒感染和直接损伤胆管的潜在机制。
另外,团队认为,新冠病毒可能直接与ACE2阳性胆管细胞结合,但不一定与肝细胞结合。这一发现提示,SARS和新冠患者的肝脏异常可能不是由于肝细胞损伤引起的,而是由于胆管细胞功能障碍等原因引发药物诱导和全身炎症反应,从而导致肝损伤。
图|肝脏和肝细胞示意图(来源:网络)
肝脏是脊椎动物体内最大的器官之一,它经常暴露在具有炎症潜能的饮食抗原、病毒和细菌产品中。肝损伤可能是由许多因素,如暴露于毒素,过量饮酒,胆管梗阻和病毒感染。
年的一项研究显示,在韩国发生的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)感染会导致肝酶升高,MERS-CoV感染患者普遍肝功能受损,最近的流行病学研究显示,在99名最初感染新冠病毒的患者中,43人有不同程度的肝功能异常,并伴有丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常范围,更重要的是,1例患者肝功能严重受损。
胆管细胞的潜在损伤可能导致肝脏的严重后果。团队的发现提示新冠肺炎患者的肝脏异常可能是由治疗药物或肺炎引起的全身炎症引发的,这有助于了解新冠病毒感染患者肝功能紊乱的具体机制。这些信息要求患者